الصيام والسرطان: ما الذي يُظهره العلم فعليًا

الفكرة بسيطة بما يكفي لشرحها على مائدة العشاء: امتنع عن الطعام لفترة قصيرة ومضبوطة، فتتغير كيمياء الجسم. تنخفض الهرمونات، وتغيّر أنظمة استشعار الطاقة داخل الخلايا آلية عملها، وتميل الخلايا عمومًا إلى التراجع عن النمو والتحول نحو الصيانة. أمضى الباحثون ما يقارب عقدين في بحث ما إذا كان يمكن توظيف هذا التحول ضد السرطان، إما بإبطاء نمو الأورام مباشرة أو بتغيير مدى تحمّل الجسم للعلاج الكيميائي. وقد قطعت العلوم شوطًا أبعد في الحيوانات والخلايا مقارنة بالبشر، ولا ينبغي الخلط بين الأمرين.

لماذا لا تستجيب الخلايا السليمة والخلايا السرطانية بالطريقة نفسها

الفكرة المحورية في هذا البحث هي أن الصيام لا يؤثر في جميع الخلايا بالتساوي. في دراسة أُجريت عام 2008، وجد فريق بحثي بقيادة Valter Longo أن تجويع الخلايا في المزارع الخلوية والفئران حمى الخلايا الطبيعية من العلاج الكيميائي بجرعات عالية، مع إبقاء الخلايا السرطانية عرضة له بالقدر نفسه أو بدرجة أكبر. والتفسير المقترح هو أن الخلايا الطبيعية تمتلك قدرة متأصلة على استشعار الندرة والانتقال إلى حالة أبطأ وأكثر حماية، مثلما قد تخفض شركة تكاليفها وتنتظر انتهاء فترة الركود. تحمل العديد من الخلايا السرطانية طفرات تُبقي آلية نموها فعّالة بغض النظر عن الظروف، ولذلك لا تستطيع إجراء التحول نفسه. والنتيجة، إذا ثبت انطباقها على نطاق واسع، هي وجود فجوة بين مدى زيادة مقاومة الأنسجة الطبيعية وقدرة الورم على مقاومة الإجهاد نفسه. وقد سُمّيت هذه الفجوة المقترحة «المقاومة التفاضلية للإجهاد» (differential stress resistance)، وهي الأساس الذي يبني عليه كل ما عدا ذلك تقريبًا في هذا المجال.

الهرمونات والمفاتيح التي يغيّرها الصيام

يخفض الصيام إشارتين مترابطتين عن كثب في الدم: الإنسولين وهرمونًا محفزًا للنمو يُسمى IGF-1. ويعطي كلاهما الأنسجة، بما فيها الأنسجة الورمية، إشارات للنمو والانقسام عادةً. وقد ربطت البيانات الرصدية البشرية بين انخفاض تناول البروتين والانخفاض الملحوظ في مستويات IGF-1، إلى جانب انخفاض الوفيات الناجمة عن السرطان والوفيات عمومًا، إلا أن هذا النمط ظهر أساسًا لدى البالغين الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا، ولم يظهر لدى البالغين الأكبر سنًا، وهو تذكير بأن العمر يغير الصورة.

داخل الخلية، يستجيب نظامان آخران للتغير نفسه في إمداد الوقود. أحدهما هو mTOR، وهو مسار لنقل الإشارات يعمل مثل دواسة لتحفيز النمو؛ إذ يستشعر المغذيات المتاحة ويدفع الخلايا إلى النمو عندما يكون الطعام وفيرًا. وغالبًا ما يكون mTOR عالقًا في حالة مفرطة النشاط في السرطان. والآخر هو AMPK، وهو مستشعر للطاقة ينشط عندما ينخفض الوقود، ويبطئ عمومًا عمليات النمو نفسها التي يحفزها mTOR. ويميل الصيام إلى كبح نشاط mTOR مع تنشيط AMPK، فيسحب إشارات نمو الخلايا نحو الاتجاه المقيد نفسه من جانبين في آن واحد.

ماذا يحدث عند الجمع بين الصيام والعلاج الكيميائي لدى الحيوانات

استنادًا إلى نتيجة عام 2008، اختبرت دراسة أُجريت عام 2012 في مجلة Science Translational Medicine دورات متكررة من الصيام إلى جانب العلاج الكيميائي لدى فئران تحمل أنواعًا مختلفة عدة من السرطان. تباطأ نمو الورم بدرجة أكبر مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده، كما تحمّلت الحيوانات السمية المرتبطة بالعلاج بصورة أفضل. وهذا الجمع بين إبطاء نمو الورم وتقليل الضرر الجانبي هو ما سعى الباحثون في هذا المجال إلى تحقيقه منذ ذلك الحين، رغم أنه لا يزال نتيجة لدى الحيوانات، وليس مآلًا مثبتًا لدى البشر.

زاوية محتملة تتعلق بالمناعة

بحثت أعمال قبل سريرية منفصلة ما إذا كانت الأنظمة الغذائية المحاكية للصيام، وهي خطط غذائية مصممة خصيصًا ومنخفضة السعرات الحرارية والبروتين، وتهدف إلى تحفيز بعض تأثيرات الصيام مع الاستمرار في توفير قدر من التغذية، تغيّر طريقة تفاعل الجهاز المناعي مع الأورام. ووجدت إحدى الدراسات أن مثل هذا النظام الغذائي خفّض بروتينًا يثبط النشاط المناعي عادةً، ما سمح للخلايا التائية، وهي الخلايا المناعية المسؤولة عن التعرّف على الخلايا غير الطبيعية وتدميرها، بمهاجمة الأورام بفاعلية أكبر في نماذج الفئران. وفي نموذج قبل سريري مختلف لسرطان الثدي، أدى الجمع بين نظام غذائي محاكٍ للصيام والعلاج الهرموني إلى تراجع الورم، في حين لم يحقق أي من النهجين ذلك بمفرده. وتثير كلتا النتيجتين الاهتمام، لكن كلتيهما صادرتان عن نماذج مخبرية لا عن مرضى.

ما الذي اختُبر فعلًا لدى البشر

الأدلة البشرية أضعف بكثير، وقد تناولت في معظمها سؤالًا أضيق: هل الصيام قصير الأمد حول فترة العلاج الكيميائي ممكن وآمن أصلًا، وليس ما إذا كان يحسن النتائج. وجدت سلسلة حالات مبكرة أن المرضى الذين صاموا قبل العلاج الكيميائي وبعده أبلغوا عن آثار جانبية أقل مما تذكروه خلال دورات علاج سابقة لم يصوموا خلالها. واختبرت تجربة لاحقة من المرحلة 1 الصيام إلى جانب العلاج الكيميائي القائم على البلاتين بصورة أكثر رسمية، وأكدت أن فترات الصيام القصيرة كانت ممكنة لدى كثير من المرضى، مع تسليط الضوء أيضًا على حدود حقيقية: فقد واجه بعض المرضى صعوبة في إكمال بروتوكول الصيام، كما أبرزت مراقبة السلامة في التجربة نفسها مخاطر تتعلق بفقدان الوزن والإجهاد الغذائي. وتشير هذه الدراسات مجتمعة إلى أن الصيام حول فترة العلاج الكيميائي قد يتحمله بعض المرضى تحت إشراف دقيق، لكنها لم تُصمم لإثبات أنه يحسن البقاء على قيد الحياة أو الاستجابة للعلاج، ولم تُظهر أي دراسة ضمن هذه الأدلة ذلك.

الالتهام الذاتي: عملية إعادة تدوير بلا حكم نهائي ثابت

يحفّز تقييد المغذيات، بما في ذلك الصيام، عملية تُسمى الالتهام الذاتي، تقوم فيها الخلايا بتفكيك مكوّناتها القديمة وإعادة تدويرها. ويمكن تصورها كأن الخلية تجري جردًا داخليًا وتتخلص من الفائض خلال فترة نقص الإمدادات. وقد وصفت الأبحاث الأساسية حول الالتهام الذاتي دوره في السرطان بأنه ذو جانبين فعلًا. ففي المراحل المبكرة، قد يساعد الالتهام الذاتي على كبح تكوّن الأورام من خلال التخلص من المواد المتضررة قبل أن تسبب المشكلات. لكن بعد تشكّل الورم، تستخدم الخلايا السرطانية أحيانًا عملية إعادة التدوير نفسها للبقاء على قيد الحياة في مواجهة الضغوط ذاتها، ومنها العلاج الكيميائي، التي يُفترض أن تقتلها. ويعني هذا الدور المزدوج أنه لا يمكن وصف الالتهام الذاتي بأنه وقائي فحسب أو ضار فحسب؛ إذ يعتمد تأثيره بدرجة كبيرة على التوقيت والسياق.

الكيتوزية: جزء مدروس لكنه لم يُحسم من اللغز

يدفع الصيام المطول الجسم أيضًا إلى الدخول في حالة الكيتوزية، وهي حالة استقلابية تصبح فيها جزيئات مشتقة من الدهون تُسمى أجسام الكيتون مصدرًا رئيسيًا للوقود بدلًا من الغلوكوز. وقد درس الباحثون ما إذا كان هذا التحول في مصدر الوقود يضعف الخلايا السرطانية، التي تعتمد غالبًا بدرجة كبيرة على الغلوكوز. ولا تزال الأدلة حتى الآن، المستمدة أساسًا من أعمال قبل سريرية ومبكرة للانتقال إلى التطبيق السريري، أولية وغير متسقة، ولم تثبت فائدة واضحة مضادة للسرطان للكيتوزية لدى المرضى البشر.

لماذا لا ينبغي تجربة ذلك من دون إشراف

كل ما سبق من وصف لآليات واضحة ونتائج واعدة لدى الحيوانات يأتي مع تحفظ مهم: معظم النتائج الأقوى مصدرها خلايا في أطباق المختبر وفئران، لا تجارب سريرية تقيس مآلات البقاء على قيد الحياة. وينطوي الصيام أثناء علاج السرطان النشط على مخاطر حقيقية بحد ذاته، منها سوء التغذية، وفقدان الوزن غير المقصود، وهزال العضلات، ولا سيما لدى المرضى الذين يعانون أصلًا من نقص الوزن أو هشاشة غذائية بسبب مرضهم أو علاجهم. فالنتائج قبل السريرية، مهما بدت مقنعة، لا تنتقل تلقائيًا إلى التأثيرات نفسها أو مستوى الأمان نفسه عند تطبيقها على شخص يخضع للعلاج الكيميائي. وينبغي أن يشمل أي نهج للصيام يُنظر فيه إلى جانب علاج السرطان فريق الأورام المعالج واختصاصي تغذية مسجلًا، لا خطة يضعها المريض وينفذها بمفرده.

ما الذي يعنيه هذا للمرضى والباحثين

إن البيولوجيا التي تربط الصيام بسلوك الخلايا السرطانية مفهومة جيدًا فعلًا على مستوى الخلايا ومسارات الإشارات، كما أن بيانات الحيوانات التي تُظهر تباطؤ نمو الورم وتحسن تحمل العلاج الكيميائي متسقة عبر عدة دراسات. لكن ما ينقص هو الخطوة التالية: تجارب بشرية كبيرة ومضبوطة تقيس ما إذا كان الصيام يغير مآلات العلاج الفعلية، لا الآثار الجانبية أو قابلية التطبيق فحسب. وإلى أن تتوافر هذه الأدلة، يظل الصيام مجالًا نشطًا للبحث إلى جانب علاج السرطان، وليس علاجًا مثبتًا أو بديلًا عن الرعاية السرطانية المعيارية.