Действительно ли плохой сон повышает риск рака? Что показывают данные

Сон часто воспринимают просто как время для отдыха, однако лежащая в его основе биология связана с делением клеток, выделением гормонов и иммунной защитой. Поэтому исследователи пытаются понять, может ли хронически плохой или нарушенный сон влиять и на риск развития рака. Честный ответ неоднозначен: одни данные достаточно убедительны, другие указывают на возможную связь, а некоторые пока остаются лишь правдоподобной гипотезой, ожидающей более надежных данных.

Когда внутренние часы организма работают в ночную смену

Наиболее убедительные данные, полученные у людей, связаны не с подсчетом часов сна. Они основаны на изучении людей, чей рабочий график противоречит внутренним биологическим часам — циркадному ритму, который регулирует сон, время выделения гормонов и многие клеточные процессы примерно по 24-часовому циклу. В 2007 году международная группа исследователей рака изучила накопленные эпидемиологические и механистические данные и классифицировала сменную работу, нарушающую циркадный ритм, как вероятный канцероген для человека.

Эта классификация во многом основывалась на длительных исследованиях медсестер, которые годами работали по сменному графику с ночными сменами. В одном широко цитируемом анализе, проведенном Eva Schernhammer на данных Nurses' Health Study, было установлено, что у женщин, много лет работавших по сменному графику с ночными сменами, заболеваемость раком молочной железы была выше, чем у медсестер, работавших по обычному дневному графику. В другом исследовании, посвященном работе в ночные смены и воздействию света в ночное время, наблюдалась сходная картина. Вместе эти результаты стали основой обеспокоенности по поводу связи ночной работы с раком, особенно с раком молочной железы, хотя величина эффекта в разных исследованиях различалась.

Как нарушение работы циркадных генов может способствовать развитию рака

Почему для риска рака может иметь значение именно работа ночью, а не просто недостаток сна? Отчасти ответ находится внутри клетки. Циркадным ритмом управляет набор «часовых» генов, которые не только сообщают организму, когда пора испытывать сонливость. Эти же гены помогают регулировать время деления клеток, восстановление поврежденной ДНК и активность некоторых путей подавления опухолей.

Когда работа часовых генов перестает соответствовать обычному чередованию дня и ночи, эта регуляция может ослабевать. Исследования на мышах показали, что нарушение циркадного ритма ускоряет рост опухолей легких, а лабораторные работы связали активность часовых генов непосредственно с клеточным механизмом, реагирующим на повреждение ДНК. Циркадные часы можно представить как внутреннюю систему планирования, которая обычно сообщает клеткам, когда делиться безопасно, а когда сначала следует выполнить восстановительные работы. Если нарушить этот график, часть системы контроля качества может дать сбой. Это механистические и доклинические данные, а не прямое доказательство того, что нарушение циркадного ритма вызывает опухоли у людей, однако они дают биологически последовательное объяснение результатам исследований сменной работы.

Темнота, мелатонин и возможная защитная роль гормона

Один из конкретных элементов этого механизма связан с мелатонином — гормоном, который организм обычно вырабатывает ночью, в темноте; он помогает регулировать сон и одновременно действует как антиоксидант. Воздействие света в ночное время, в том числе искусственного освещения, подавляет выработку мелатонина. Поскольку в лабораторных исследованиях было показано, что мелатонин замедляет рост некоторых раковых клеток и помогает ограничивать окислительный стресс, снижение уровня мелатонина рассматривается как одна из возможных причин, по которым работа в ночные смены и воздействие света ночью могут быть связаны с повышенным риском рака.

Эта идея, часто называемая гипотезой мелатонина, поддерживается обзорами, связывающими биологические свойства мелатонина с результатами исследований воздействия света ночью и рака молочной железы. Она остается предполагаемым механизмом, а не подтвержденной причиной; исследователи также подчеркивают, что воздействие света в ночное время трудно отделить от более общего нарушения циркадного ритма, связанного с самой работой в ночные смены.

Недостаток сна и ночное патрулирование иммунной системы

По-видимому, сон также важен для способности иммунной системы обнаруживать и уничтожать аномальные клетки. В одном значимом экспериментальном исследовании было установлено, что даже одна ночь частичного лишения сна снижала активность естественных киллеров — типа иммунных клеток, способных обнаруживать и уничтожать аномальные клетки, включая ранние раковые клетки, без предварительного контакта с ними. Естественные киллеры действуют примерно как патрульная служба, которой не нужен фотоснимок, чтобы распознать угрозу; недостаток сна, по-видимому, временно снижает эффективность этого патрулирования.

В более широком смысле сон помогает регулировать работу иммунной системы и воспаление во всем организме — процессы, важные для общего здоровья и, вероятно, влияющие на то, насколько хорошо иммунная система сдерживает опухолевые клетки. Остается открытым вопрос, приводит ли кратковременное снижение иммунной активности из-за периодического плохого сна к заметному повышению риска рака на протяжении жизни, поскольку большая часть этих данных получена в краткосрочных экспериментальных исследованиях, а не в исследованиях долгосрочных онкологических исходов.

Метаболические сигналы, связывающие плохой сон с ростом клеток

Сон и циркадные часы также связаны с обменом веществ, в частности с тем, как организм регулирует инсулин и родственный ему гормон роста, называемый IGF-1. В исследованиях связи между циркадной биологией и обменом веществ описано, что нарушенный сон и нарушения циркадного ритма связаны с изменениями передачи сигналов инсулина и IGF-1. Оба гормона влияют на рост клеток и участвуют в сигнальных путях, имеющих значение для роста и деления раковых клеток. Это не означает, что плохой сон сам по себе напрямую повышает риск рака только через этот механизм, однако он добавляет еще одну биологически правдоподобную связь между нарушенным сном и таким клеточным окружением, в котором может развиваться рак.

А как насчет обычного ночного сна?

В общественных обсуждениях сна и рака часто говорят о простой продолжительности сна, а не о сменной работе; здесь данные заметно менее убедительны и более неоднозначны. В одном обсервационном исследовании было установлено, что у людей, сообщавших о меньшей продолжительности сна, риск колоректальных аденом был выше — полипов, которые могут быть предшественниками колоректального рака. Это одно исследование предшественника рака, а не самого рака, поэтому его результаты следует считать указывающими на возможную связь, а не окончательными.

Что касается рака молочной железы, крупное когортное исследование женщин в постменопаузе в рамках Women's Health Initiative изучало самостоятельно сообщаемую продолжительность сна отдельно от сменной работы и выявило лишь неоднозначные или умеренные связи с заболеваемостью раком молочной железы. Это различие показательно: наиболее сильные и последовательные данные, полученные у людей в этой области, относятся к длительному нарушению циркадного ритма из-за сменной работы, тогда как обычные различия в количестве часов сна не продемонстрировали такой же силы или последовательности связи.

Что уже установлено, а что остается открытым

Если объединить эти направления исследований, можно выделить несколько моментов. Длительная работа в ночные смены, нарушающая циркадный ритм, имеет достаточно эпидемиологических и механистических подтверждений, чтобы ее классифицировали как вероятный канцероген; чаще всего изучался рак молочной железы. Биологическое объяснение этой классификации — с участием часовых генов, подавления выработки мелатонина, изменений иммунной системы и нарушенной передачи сигналов роста — выглядит последовательным и подтверждается совокупностью лабораторных, животных и человеческих исследований.

Гораздо менее определенно, влияет ли обычная продолжительность сна или периодический плохой сон на риск рака так же заметно, как, по-видимому, влияет сменная работа. Исследований здесь меньше, связи слабее, а изученные виды рака более ограничены. Ни одно из этих данных не показывает, что улучшение привычек сна предотвращает или лечит рак, а сон — лишь один из многих факторов, влияющих на здоровье в долгосрочной перспективе. Если у вас есть конкретные опасения по поводу сна, сменной работы или риска рака, наиболее надежным следующим шагом остается разговор с медицинским специалистом.