Как хроническое воспаление влияет на риск и рост рака молочной железы

Обычно воспаление заметно: растяжение лодыжки, боль в горле, покраснение, которое проходит за несколько дней. Но более медленная и «тихая» форма воспаления может сохраняться в организме годами, не вызывая видимых признаков. Исследования все чаще связывают эту длительную форму воспаления с раком, в том числе с раком молочной железы. Она не заявляет о себе напрямую. Вместо этого иммунные сигналы остаются активными на низком уровне и постепенно меняют окружающую ткань.

Воспаление как условие, способствующее развитию рака

Сегодня биологи, изучающие рак, рассматривают хроническое воспаление как одно из условий, делающих развитие рака возможным, а не просто как побочный эффект уже существующей опухоли. Влиятельные работы, описывающие основные биологические признаки, общие для разных видов рака, включая анализ Douglas Hanahan и Robert Weinberg, относят воспаление к факторам, которые помогают опухолям возникать и продолжать расти. Согласно связанным с этим исследованиям, воспаление может способствовать генетическим повреждениям, стимулировать рост новых кровеносных сосудов и помогать аномальным клеткам избегать сигналов, которые обычно приводят к их уничтожению. Это не означает, что воспаление само по себе вызывает рак. Это означает, что, становясь хроническим, воспаление меняет среду, в которой находится ткань, делая ее более благоприятной для клеток, которые в противном случае были бы устранены.

Ожирение, жировая ткань молочной железы и короноподобные структуры

Один из наиболее наглядных примеров связан с жировой тканью молочной железы, особенно после менопаузы. Жировая ткань — это не просто запас энергии. Она представляет собой активную ткань, вырабатывающую гормоны, а при ожирении жировые клетки могут погибать быстрее, чем организм успевает их удалять. В таких случаях иммунные клетки собираются вокруг погибающих жировых клеток, образуя кольцевидную структуру, которую исследователи называют короноподобной структурой. Эти скопления служат видимым признаком локального воспаления непосредственно внутри молочной железы. Исследовательская группа Andrew Dannenberg чаще обнаруживала такие структуры в ткани молочной железы у женщин с ожирением и раком молочной железы, одновременно с более выраженным общим воспалением ткани. Это особенно важно после менопаузы, когда жировая ткань становится основным источником эстрогена в организме — гормона, который может стимулировать рост некоторых видов рака молочной железы.

От воспаленной жировой ткани к местной выработке эстрогена

Связь с гормонами проходит через фермент, называемый ароматазой, который превращает другие гормоны в эстроген внутри ткани молочной железы. Воспаленная жировая ткань, содержащая короноподобные структуры, вырабатывает больше сигнальных молекул, повышающих активность ароматазы. В результате больше эстрогена производится локально — непосредственно там, где находится ткань молочной железы, — а не только поступает из других участков организма с током крови. Для рака молочной железы, рост которого зависит от эстрогена, то есть для гормон-рецептор-положительного рака, такое локальное повышение уровня эстрогена теоретически может поддерживать рост опухоли. Доказательства этого механизма в основном получены в исследованиях тканей у женщин с ожирением, поэтому они описывают биологически активный процесс, а не полностью доказанный фактор развития заболевания у каждой пациентки.

Иммунные клетки внутри опухоли

Влияние воспаления не ограничивается жировой тканью, окружающей опухоль. Опухоли молочной железы находятся в так называемом микроокружении опухоли — совокупности кровеносных сосудов, сигнальных молекул и иммунных клеток, окружающих раковые клетки и влияющих на их поведение. Среди находящихся там иммунных клеток особенно выделяются макрофаги, ассоциированные с опухолью. Обычно макрофаги помогают удалять поврежденные клетки и клеточный мусор, но внутри опухоли они могут перепрограммироваться и вместо борьбы с опухолью поддерживать ее рост. Исследование состава иммунных клеток в опухолях молочной железы, связанное с David DeNardo и его коллегами, показало, что этот иммунный состав позволял прогнозировать выживаемость пациентов и влиял на реакцию опухолей на химиотерапию. Иными словами, иммунная среда вокруг опухоли — не пассивный наблюдатель. Она активно участвует в прогрессировании заболевания и влияет на эффективность лечения.

Что могут и чего не могут показать анализы крови

Поскольку воспаление можно измерять по крови, исследователи изучали, могут ли простые маркеры крови предсказывать риск рака молочной железы или исход заболевания. С-реактивный белок — вещество, которое печень выделяет при воспалении, — и интерлейкин-6 — сигнальная молекула, с помощью которой иммунные клетки взаимодействуют друг с другом, — изучались в этом качестве. Повышенные уровни этих маркеров связывали с более низкой выживаемостью пациентов с раком молочной железы, а С-реактивный белок исследовали при многих видах рака как маркер, связанный с диагностикой и прогнозом. Эти взаимосвязи помогают понять биологию заболевания, но не являются признанными инструментами для прогнозирования индивидуального риска рака молочной железы. Маркеры воспаления повышаются по множеству причин, не связанных с раком, что ограничивает их самостоятельную специфичность.

Воспалительный рак молочной железы — отдельный и более неотложный диагноз

Важно отделять все это от воспалительного рака молочной железы — самостоятельного редкого диагноза, который не следует путать с общими воспалительными процессами, описанными выше. Обычно он проявляется не в виде уплотнения. Вместо этого раковые клетки блокируют лимфатические сосуды в коже молочной железы, из-за чего она становится красной, отечной и теплой; иногда это происходит в течение нескольких недель. Это биологически агрессивное заболевание, которое, как правило, распространяется быстрее, чем более распространенные подтипы рака молочной железы. Его название связано с заметным воспаленным видом молочной железы, а не с лежащим в основе хроническим воспалением, обсуждаемым в других разделах этой статьи. Эти два понятия объединяет одно слово, но их не следует отождествлять.

Могут ли противовоспалительные препараты снизить риск?

Если хроническое воспаление способствует развитию рака, возникает очевидный вопрос: могут ли препараты, уменьшающие воспаление, также снижать риск рака? Аспирин и другие противовоспалительные препараты, иногда называемые НПВП, частично действуют за счет блокирования ферментов, участвующих в передаче воспалительных сигналов. В одном анализе, объединившем данные нескольких рандомизированных исследований, ежедневный прием аспирина был связан со снижением долгосрочного риска смерти от рака; это в некоторой степени относилось и к раку молочной железы, хотя результаты различались для разных видов рака и не были одинаково убедительными. Отдельно исследователи начали изучать, может ли непосредственное лечение воспаления жировой ткани, связанного с ожирением, а не применение общих противовоспалительных препаратов, стать стратегией снижения риска рака молочной железы. Эта работа пока носит исследовательский характер. Аспирин и аналогичные препараты также несут реальные риски, включая кровотечения, поэтому решения об их применении по причинам, связанным с профилактикой или лечением рака, следует принимать вместе с врачом, а не самостоятельно.

К каким выводам приводит имеющаяся доказательная база

В совокупности исследования показывают, что хроническое воспаление действительно участвует в биологии рака молочной железы, действуя через несколько взаимосвязанных механизмов: воспаление жировой ткани и местную выработку эстрогена, иммунные клетки внутри опухолей и циркулирующие маркеры, связанные с исходами заболевания. Ни один из этих механизмов не действует изолированно, и ни один не превращает воспаление в единственную предопределенную причину рака молочной железы. Ожирение остается лишь одним из множества факторов риска, а маркеры воспаления — это подсказки, а не диагностические инструменты. Науке по-прежнему нужны более четкие доказательства того, что непосредственное воздействие на воспаление меняет исходы заболевания, а не просто коррелирует с ними. На данный момент связь между воспалением и раком молочной железы лучше всего рассматривать как активно развивающуюся область исследований, а не как окончательно установленную историю с простым решением.