为什么有些癌症筛查会发现原本无需被发现的癌症
了解假阳性、过度诊断,以及可能让筛查项目看起来比实际更有效的统计学陷阱

要点
- •假阳性是错误提示患有癌症的检测结果;过度诊断则是真实发现了癌症,但这种癌症原本永远不会造成伤害。
- •过度诊断会导致过度治疗,使人们在癌症本来不会进展的情况下承受手术或治疗风险,却不可能获得任何益处。
- •提前时间偏倚会让接受筛查的患者看起来生存时间更长,即使实际死亡时间完全没有改变。
- •长度时间偏倚意味着筛查更容易发现生长缓慢、危险性较低的癌症,而不是生长迅速的癌症,从而使有效性统计数据产生偏差。
- •三十年的乳腺X线摄影数据表明,早期乳腺癌诊断增加,但晚期病例并未相应减少,这提示存在相当程度的过度诊断。
- •韩国甲状腺癌筛查迅速增加后,甲状腺癌诊断数量增加了数倍,但甲状腺癌死亡人数基本没有变化。
- •这些发现并不意味着筛查没有价值,而是表明应根据个体情况权衡获益与伤害,不能想当然地认为筛查必然有利。
- •患者应将筛查阳性结果视为进一步评估的起点,而不是确定的诊断,并与医疗服务提供者讨论其中的利弊。
筛查结果呈阳性,给人的感觉就像是一个判决。但实际上,它代表的是一种概率,而这个概率有时会出错。每项筛查检测都要在两种不同的准确性之间取得平衡:发现真正癌症的能力称为敏感性;正确排除没有癌症者的能力称为特异性。没有任何检测能把这两者都做到完美。
当特异性不够高时,一些健康人仍会得到阳性结果。这就是假阳性,即在实际上并不存在癌症时发出的警报。假阳性通常会导致更多检查,例如活检或重复影像学检查,并且在最终排除癌症之前,往往会带来真正的焦虑。假阳性令人沮丧,有时还需要进行具有侵入性的操作,但至少在进一步检查弄清情况后,它通常可以得到纠正。
比错误结果更棘手的问题
过度诊断则有所不同,而且在某些方面更令人不安。它并不是错误结果,而是真实发现了一种确实存在于显微镜下的癌症;只是如果任其发展,这种癌症原本永远不会生长、扩散或引起症状。这个人确实患有癌症,并不是诊断错了。问题在于,这种特定的癌症从来不会造成实际影响。
由于无法通过观察肿瘤,确定它是否会一直无害,过度诊断出的癌症通常会像其他癌症一样接受治疗。这会导致过度治疗:对本来不可能从中获益、只能承受相关风险的人进行手术、放疗或其他治疗。可以把它想象成:因为在花坛里发现了几株杂草,就把整块花坛清理掉;但其中一些杂草其实到下一季本来就会自行枯死。你无法提前判断究竟是哪几株,所以只能把它们全部拔掉。
让筛查显得更有效的两种统计学错觉
由于生存统计数据的表现方式,筛查项目也可能看起来比实际更成功。第一种偏差是提前时间偏倚。如果通过筛查更早发现癌症,“生存时间”的计时也会更早开始,即使实际死亡日期完全没有改变。患者看起来活得更久,纯粹是因为更早被诊断,而不是因为实际寿命延长了。
第二种是长度时间偏倚。筛查检测,尤其是按固定间隔进行的检测,更容易发现生长缓慢的癌症,而不是生长迅速的癌症。缓慢生长的肿瘤会存在多年,让定期筛查有很多机会发现它。快速且侵袭性强的肿瘤则可能在两次筛查之间出现并引起症状,完全避开检测。随着时间推移,筛查项目中会出现比例偏高的生长较慢、危险性较低的癌症,从而使统计数据偏向于显示筛查比实际更有效。
数十年的乳腺X线摄影数据揭示了什么
乳腺癌筛查提供了现实世界中最清晰的过度诊断案例之一。对三十年乳腺X线摄影筛查数据的研究发现了一种模式:如果筛查只是更早发现危险癌症,那么结果本应有所不同。早期乳腺癌诊断数量大幅增加,但晚期、危险性更高的癌症并没有相应减少。如果筛查只是更早发现肿瘤,那么早期病例的增加,随后应该大致对应晚期病例的减少。但这种情况并没有完全发生,这提示新发现的许多早期癌症原本永远不会进展到晚期。
H. Gilbert Welch及其同事开展的另一项相关分析考察了肿瘤大小的变化趋势,并得出了类似结论:筛查似乎使相当一部分诊断转向了较小、可能永远不会危及生命的肿瘤,而没有实质性减少较大、危险性更高肿瘤的比例。这并不意味着乳腺X线摄影没有价值,而是意味着它发现的一部分癌症处于一个难以明确判断的灰色地带,因为医生目前仍无法可靠判断哪些小型早期癌症会一直保持安静。
韩国的甲状腺癌激增
甲状腺癌提供了一个更加鲜明的全国性案例。当甲状腺癌超声筛查在韩国迅速普及后,甲状腺癌诊断数量大幅上升,在数年间增加了数倍。如果这种激增反映的是一波真正新增的危险癌症,那么甲状腺癌死亡人数也应随之上升,或者至少应该随着更多癌症被早期发现和治疗而下降。
但这两种情况都没有发生。在筛查热潮期间,甲状腺癌死亡率基本保持平稳。这种模式表明,许多人身体内存在大量细小、生长缓慢、从未造成伤害的甲状腺肿瘤,而超声检查现在已经足够敏感,能够发现它们。大范围筛查只是让大量这类肿瘤进入了人们的视野,其中大多数随后仍接受了手术治疗。这是有明确记录的、过度诊断在人群层面发挥作用的最典型案例之一。
权衡其中的利弊
这些情况并不意味着筛查是坏主意,也不意味着假阳性和过度诊断会抵消筛查的价值。筛查确实降低了某些癌症的死亡率;对于风险升高的人群,获益与伤害之间的平衡也可能与平均风险人群截然不同。证据显示的是,筛查并不是一种简单、无需付出代价的早期发现行为。它包含真实存在的统计学取舍,而这些取舍很容易被外部观察者误判。
对患者而言,实际要点并不是避免接受推荐的筛查,而是要理解:阳性结果是获取更多信息的起点,而不是最终答案;发现更多癌症,也并不自动等同于挽救更多生命。这些判断最好与医疗服务提供者共同讨论,由其结合个人具体风险、特定检测已知的局限性,以及当前指南对其情况的建议进行权衡。
常见问题
参考文献
- Archie Bleyer, H. Gilbert Welch (2012). Effect of Three Decades of Screening Mammography on Breast-Cancer Incidence
- H. Gilbert Welch, Philip C. Prorok, A. James O’Malley, Barnett S. Kramer (2016). Breast-Cancer Tumor Size, Overdiagnosis, and Mammography Screening Effectiveness
- Hyeong Sik Ahn, Hyun Jung Kim, H. Gilbert Welch (2014). Korea's Thyroid-Cancer “Epidemic” — Screening and Overdiagnosis
团队审阅: 本文由以下人员审阅 Canceria Research Team

