كيف ترفع السمنة ومقاومة الإنسولين خطر الإصابة بالسرطان

لاحظ الأطباء منذ فترة طويلة أن الأشخاص الذين لديهم قدر أكبر من الدهون في الجسم يميلون إلى الإصابة ببعض السرطانات بمعدلات أعلى. وعلى مدى عقود، عومل هذا النمط بوصفه اتجاهًا إحصائيًا غير محدد، من النوع الذي يرتبط تقريبًا بكل شيء في الحياة الحديثة. لكن الدراسات الكبيرة التي شملت ملايين الأشخاص وأنواعًا متعددة من السرطان قد أوضحت الصورة بدرجة كبيرة. والسؤال الحقيقي الآن ليس ما إذا كانت السمنة والسرطان يحدثان معًا، بل لماذا.

ما الذي تُظهره بيانات السكان فعليًا؟

وجدت مراجعة منهجية جمعت عشرات الدراسات طويلة الأمد أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم يرتبط بارتفاع معدل الإصابة بعدة أنواع مختلفة من السرطان، وليس بنوع واحد أو نوعين فقط. وقد ظهر هذا النمط لدى مجموعات سكانية مختلفة وضمن تصاميم بحثية متنوعة، وهذا أحد أسباب اعتبار الباحثين، ومن بينهم Andrew Renehan الذي قاد واحدة من أكبر هذه المراجعات، أن الارتباط يتجاوز مجرد المصادفة. وقدّرت دراسة عالمية منفصلة أن نسبة مهمة من حالات السرطان حول العالم يمكن أن تُعزى إحصائيًا إلى ارتفاع مؤشر كتلة الجسم. وهذا لا يعني أن كل حالة من هذه السرطانات تعود إلى الوزن. بل يعني أن حمل دهون زائدة في الجسم يرفع الاحتمالات بدرجة قابلة للقياس لبعض أنواع السرطان على مستوى السكان.

مقاومة الإنسولين: أكثر من مجرد مشكلة في سكر الدم

غالبًا ما تترافق السمنة مع مقاومة الإنسولين، وهي حالة تتوقف فيها الخلايا عن الاستجابة بصورة طبيعية لإشارة الإنسولين التي تحفزها على امتصاص السكر من الدم. ويعوّض البنكرياس عن ذلك بإفراز كمية أكبر من الإنسولين، ما يؤدي إلى فرط إنسولين الدم، أي ارتفاع مستويات الإنسولين في الدم بصورة مزمنة. وعادةً ما تُناقش مقاومة الإنسولين بوصفها مقدمة للسكري من النوع الثاني، لكن تقريرًا توافقيًا أعدّه باحثون في السرطان والسكري خلص إلى أنها مهمة لخطر الإصابة بالسرطان بحد ذاتها، وبصورة مستقلة عن وزن الجسم. ولهذا التمييز أهمية: فقد يحمل الشخص خطرًا إضافيًا مرتبطًا بالإنسولين حتى لو بدا وزنه غير لافت في مخطط الوزن.

إشارة النمو داخل الخلية

الإنسولين ليس مجرد هرمون ينظم سكر الدم. فهو يدخل أيضًا في دائرة نمو خلوية مشتركة مع هرمون وثيق الصلة به يُسمى IGF-1، وهو اختصار لعامل النمو الشبيه بالإنسولين-1. وقد وصف عمل الباحث Michael Pollak كيف يؤدي ارتباط الإنسولين وIGF-1 بمستقبلاتهما إلى تشغيل سلسلة ترحيل داخلية تُسمى مسار PI3K/AKT/mTOR، وهي سلسلة من بروتينات الإشارات التي تخبر الخلية بأن تنمو وتنقسم وتقاوم الموت. في الخلية السليمة، يُشغَّل هذا المسار بعد تناول وجبة ثم ينخفض نشاطه مجددًا. أما في خلية اكتسبت بالفعل طفرات دافعة للسرطان، فقد تعمل الإشارة نفسها مثل وقود يُضاف إلى شيء متّقد أصلًا. وبما يتسق مع هذه الآلية، يُظهر الأشخاص الذين لديهم مستويات أعلى من IGF-1 في الدم ومستويات أقل من البروتين الرابط له، والذي يحافظ عادةً على IGF-1 تحت السيطرة، خطرًا متزايدًا للإصابة ببعض السرطانات في التحليلات المجمعة للدراسات القائمة على عينات الدم.

النسيج الدهني بوصفه عضوًا نشطًا للإشارات

من المفيد التوقف عن التفكير في الدهون باعتبارها مخزنًا خاملاً. فالنسيج الدهني يفرز رسائل شبيهة بالهرمونات تُسمى الأديبوكينات، ومنها اللبتين والأديبونكتين، ويتغير التوازن بينهما مع تراكم الدهون. كما أن توسع النسيج الدهني يستقطب الخلايا المناعية ويحافظ على التهاب مزمن منخفض الدرجة، أي نشاط مناعي مستمر وخفيف يمكنه، على مدى أشهر وسنوات، إعادة تشكيل البيئة المحيطة بالنسيج. وقد رأى الباحثون الذين راجعوا هذه الأدلة أن هذه البيئة الالتهابية تعزز نمو الأورام عبر مسارات منفصلة عن إشارات الإنسولين وIGF-1، رغم أن النظامين يتفاعلان على الأرجح.

لماذا يبرز سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث؟

من بين السرطانات المرتبطة بالسمنة، يُظهر سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث إحدى أوضح القصص الآلية. فبعد انقطاع الطمث، يتوقف المبيضان عن إنتاج الإستروجين، لكن النسيج الدهني يصبح المصدر الرئيسي المتبقي له في الجسم. ويعني وجود كمية أكبر من النسيج الدهني إنتاج كمية أكبر من الإستروجين، والإستروجين إشارة نمو للعديد من أورام الثدي. ويبدو أن هذا التأثير يتضافر مع ارتفاع نشاط الإنسولين وIGF-1، ما يخلق ضغطًا متداخلًا يعزز النمو في نسيج الثدي. ومن المرجح أن يكون هذا الت combined أحد أسباب ظهور الصلة بين السمنة وسرطان الثدي بصورة أقوى بعد انقطاع الطمث مقارنةً بما قبله، حين يهيمن الإستروجين المبيضي بغض النظر عن كمية الدهون في الجسم.

هل يؤدي فقدان الوزن إلى خفض خطر الإصابة بالسرطان؟

إذا كانت الدهون الزائدة والهرمونات التي تنتجها ترفع الخطر، فهل يؤدي فقدان الوزن إلى عكس ذلك؟ تابعت دراسة Swedish Obese Subjects، بقيادة Lars Sjöström، مرضى يعانون من السمنة لسنوات بعد جراحة السمنة، وقارنتهم بمرضى مشابهين لم يخضعوا للجراحة. وقد أصيب أفراد مجموعة الجراحة بعدد أقل من السرطانات خلال فترة المتابعة. وهذه نتيجة حقيقية، لكنها مستمدة من مجموعة جراحية محددة وتحت مراقبة دقيقة، وليست من جهود فقدان الوزن العامة، كما أنها تصف اتجاهًا على مستوى السكان وليس ضمانًا لأي شخص بعينه. ولا تثبت أن فقدان الوزن عن طريق النظام الغذائي أو تغيير نمط الحياة وحده سيؤدي إلى التأثير نفسه، ولا ينبغي تفسيرها على أنها دليل على أن فقدان الوزن يعمل علاجًا للسرطان.

أين يقف العلم الآن؟

مجتمعةً، نقلت هذه الأدلة السمنة من كونها مصدر قلق غامض متعلقًا بنمط الحياة إلى عامل خطر معترف به وقابل للتعديل للإصابة بالسرطان. وقد أصدرت منظمات مهنية في مجال الأورام، ومنها American Society of Clinical Oncology، بيانات رسمية تقر بذلك. ومع ذلك، فإن البيولوجيا الموصوفة هنا ذات طبيعة سكانية واحتمالية. فهي تصف تغيرًا في الاحتمالات عبر مجموعات كبيرة من الأشخاص، وليس نتيجة حتمية لأي فرد، ولا تعني أن سرطان الشخص، بعد تشخيصه، نجم عن وزنه. وما يزال أقل حسمًا هو مقدار الخطر الذي يعود تحديدًا إلى إشارات الإنسولين وIGF-1، مقابل الالتهاب، ومقابل العوامل الأخرى التي تترافق مع زيادة الدهون في الجسم، ولا يزال فك تشابك هذه العوامل مجالًا نشطًا للبحث.